Naša štúdia ukazuje, že Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi vykazuje protinádorové vlastnosti na bunkách osteosarkómu in vitro.Zistilo sa, že Ganoderma lucidum inhibuje rast a migráciu buniek rakoviny prsníka potlačením signalizácie Wnt/β-katenínu.Potláča rakovinu pľúc narušením fokálnych adhézií a indukciou degradácie slimákov sprostredkovanej MDM2.Ganoderma lucidum inhibuje rakovinu prsníka prostredníctvom downregulácie dráhy PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum hrá protinádorovú úlohu v bunkách akútnej leukémie tým, že blokuje dráhu MAPK.
Testy CCK-8 a tvorby kolónií na posúdenie účinku Ganoderma lucidum na životaschopnosť a proliferáciu bunkovej línie osteosarkómu ukázali, že Ganoderma lucidum potláča proliferáciu buniek MG63 a U2-OS spôsobom závislým od času a koncentrácie a znižuje schopnosť buniek kolonizovať.
Ganoderma lucidum upreguluje expresiu proapoptotických génov a analýza prietokovou cytometriou ukázala, že apoptóza buniek MG63 a U2-OS sa po liečbe Ganoderma lucidum zvyšuje.Migrácia buniek je základom rôznych biologických správaní, vrátane angiogenézy, hojenia rán, zápalu a metastázovania rakoviny.Ganoderma lucidum znižuje migráciu a inváziu oboch bunkových línií a inhibuje proliferáciu, migráciu a inváziu a indukuje apoptózu buniek osteosarkómu.
Aberantná signalizácia Wnt/p-katenínu úzko súvisí s tvorbou, metastázami a apoptózou mnohých typov rakoviny, pričom pri osteosarkóme sa pozoruje zvýšená regulácia signalizácie Wnt/p-katenínu.
V tejto štúdii duálne luciferázové reportérové testy ukázali, že liečba Ganoderma lucidum blokuje CHIR-99021-aktivovanú Wnt/p-katenínovú signalizáciu.Toto ďalej dokazuje naša demonštrácia, že transkripcia cieľových génov Wnt, ako sú LRP5, β-katenín, cyklín D1 a MMP-9, je inhibovaná, keď sú bunky osteosarkómu ošetrené Ganoderma lucidum.
Predchádzajúce štúdie v klinických vzorkách ukázali, že LRP5 je upregulovaný pri osteosarkóme v porovnaní s normálnym tkanivom a expresia LRP5 koreluje s metastatickým ochorením a zlým prežitím bez ochorenia, vďaka čomu je LRP5 potenciálnym terapeutickým cieľom pre osteosarkóm.
Samotný β-katenín je kľúčovým cieľom v signálnej dráhe Wnt/β-katenínu a expresia β-katenínu pri osteosarkóme je výrazne zvýšená.Keď sa β-katenín translokuje do jadra z cytoplazmy, aktivuje expresiu svojich downstream cieľových génov, ktoré zahŕňajú cyklín D1, C-Myc a MMP.
Myc je jedným z hlavných protoonkogénov a hrá dôležitú úlohu pri regulácii aktivácie, transkripcie a inhibície génovej expresie. Uvádza sa, že supresia onkogénu C-Myc indukuje starnutie a apoptózu niekoľkých typov nádorových buniek, vrátane osteosarkómu.
Cyklín D1 je dôležitý regulátor G1 fázy bunkového cyklu a urýchľuje fázový prechod G1/S.Nadmerná expresia cyklínu D1 môže skrátiť bunkový cyklus a podporiť rýchlu proliferáciu buniek v rôznych typoch nádorov.
MMP-2 a MMP-9 sú stromelyzíny, ktoré majú schopnosť degradovať zložky extracelulárnej matrice, čo je rozhodujúca vlastnosť pre nádorovú angiogenézu a inváziu.
To naznačuje, že cieľové gény Wnt/p-katenínu hrajú kľúčovú úlohu v progresii osteosarkómu a že blokovanie týchto signálnych uzlín môže mať dramatický terapeutický účinok.
Následne sme pomocou PCR a western blottingu detegovali expresiu mRNA a proteínu cieľových génov súvisiacich so signalizáciou Wnt/β-katenínu.V oboch bunkových líniách Ganoderma lucidum inhibovala expresiu týchto proteínov a génov.Tieto výsledky ďalej ukazujú, že Ganoderma lucidum inhibuje signalizáciu Wnt/β-katenínu zacielením na LRP5, β-katenín, C-Myc, cyklín D1, MMP-2 a MMP-9.
E-kadherín je transmembránový glykoproteín široko exprimovaný v epitelových bunkách a sprostredkováva adhéziu medzi epitelovými bunkami a stromálnymi bunkami.Delécia alebo strata expresie E-kadherínu vedie k strate alebo oslabeniu adhézie medzi nádorovými bunkami, čo umožňuje nádorovým bunkám ľahší pohyb a následne infiltráciu, difúziu a metastázu nádoru.V tejto štúdii sme zistili, že Ganoderma lucidum môže upregulovať E-kadherín, čím pôsobí proti fenotypu buniek osteosarkómu sprostredkovanému Wnt/β-katenínom.
Na záver, naše výsledky naznačujú, že Ganoderma lucidum blokuje Wnt/β-katenínovú signalizáciu osteosarkómu a v konečnom dôsledku vedie k zníženiu aktivity buniek osteosarkómu.Tieto zistenia naznačujú, že Ganoderma lucidum môže byť užitočným a účinným terapeutickým činidlom na liečbu osteosarkómu, súvisiace produkty zahŕňajúGanoderma lucidum výtrusný olej softgels/reishi spórový olejl mäkké kapsuly,prášok zo spór ganoderma lucidum/prášok zo spór reishi
Čas odoslania: 18. apríla 2022